Introdução: A Diabetes Mellitus (DM) é considerada um problema de saúde pública mundial, estudos recentes apontam que indivíduos com DM e diagnóstico de Covid-19 apresentam maiores riscos para o desenvolvimento de complicações clínicas, incluindo insuficiência respiratória, lesão cardíaca aguda e óbitoquando comparados a pacientes não diabéticos. Objetivo:  Analisar a mortalidade de Covid-19 em pessoas com DM no estado de São Paulo. Método: Trata-se de um estudo ecológico, retrospectivo e analítico no estado de São Paulo. Os dados foram coletados no Sistema Estadual de Análise de Dados (SEADE), no período de fevereiro de 2020 a julho de 2021. Para a análise de comparação de dados dos casos de Covid-19 adotou-se N = 168.808. As comparações foram analisadas por meio do modelo de regressão log-binomial e cálculo de risco relativo. O modelo comparando pacientes com e sem DM foi ajustado por sexo, faixa etária, cardiopatia e obesidade, possíveis variáveis de confusão. Resultados: A análise comparativa mostrou que não houve associação de risco de mortalidade em pessoas com e sem DM no estado de São Paulo. No entanto, na análise comparativa referente às faixas etárias, o maior risco de óbito foi observado na faixa etária de 21 a 30 anos, uma vez que pessoas com DM apresentaram 48,79% maior risco de mortalidade do que indivíduos sem DM. As mulheres adultas com DM na faixa etária de 21 a 30 anos apresentaram 27,03% maior risco de mortalidade do que mulheres sem DM, enquanto nos homens diabéticos na mesma faixa etária observou-se 74,28% maior risco de mortalidade quando comparados aos homens sem obesidade. Além disso, na análise das faixas etárias tanto de pessoas com DM quanto nas pessoas sem DM, quando comparados o sexo feminino versus o sexo masculino, mostrou que as mulheres apresentaram menor risco de mortalidade do que os homens. Contudo, na análise comparativa entre as faixas etárias tanto em indivíduos com DM quanto nos sem DM, evidenciou-se que em ambos os sexos, quanto menor a idade, maior é o fator de proteção para mortalidade. Discussão: Ao analisar as faixas etárias de indivíduos com e sem DM, foi identificado que os homens quando comparados as mulheres apresentam maior risco de mortalidade, isso poderia ser explicado devido a níveis circulantes de enzima conversora da angiotensina 2 serem mais altos em homens, sejam saudáveis, diabéticos ou portadores de doença renal em comparação aos níveis femininos. Além do mais, o fator de proteção identificado nas idades inferiores quando comparados a idades superiores pode ser devido ao envelhecimento resultar em alterações no sistema imunológico, impactando na diminuição da capacidade de enfrentamento do corpo em eliminar o vírus SARS-CoV-2. Considerações finais: Indivíduos com DM apresentam maior risco de mortalidade, sendo essencial o desenvolvimento de estratégias para o tratamento personalizado dessas pessoas quando diagnosticadas com Covid-19. Além disso, ressalta-se a importância da atuação na prevenção de DM para reduzir a mortalidade diante a infecções virais.